Cachexia cuta ce ta tsarin da ke tattare da asarar nauyi, tsoka da atrophy nama na adipose, da kumburin tsarin. Cachexia yana daya daga cikin manyan matsalolin da ke haifar da mutuwa a cikin masu ciwon daji. An kiyasta cewa cutar cachexia a cikin masu ciwon daji na iya kaiwa kashi 25% zuwa 70%, kuma kusan mutane miliyan 9 a duk duniya suna fama da cachexia kowace shekara, 80% daga cikinsu ana sa ran za su mutu a cikin shekara guda da ganewar asali. Bugu da ƙari, cachexia yana rinjayar ingancin rayuwa mai haƙuri (QOL) kuma yana ƙara yawan guba da ke da alaƙa da magani.
Ingantacciyar shiga tsakani na cachexia yana da ma'ana mai girma don haɓaka ingancin rayuwa da hasashen masu cutar kansa. Duk da haka, duk da wasu ci gaba a cikin nazarin hanyoyin pathophysiological na cachexia, yawancin kwayoyi da aka haɓaka bisa ga hanyoyin da za a iya amfani da su kawai suna da tasiri ko rashin tasiri. A halin yanzu babu wani ingantaccen magani da Hukumar Abinci da Magunguna ta Amurka (FDA) ta amince.
Cachexia (wasting syndrome) yana da yawa a cikin marasa lafiya da nau'in ciwon daji da yawa, sau da yawa yana haifar da asarar nauyi, zubar da tsoka, rage ingancin rayuwa, rashin aiki, da kuma rage rayuwa. Bisa ga ka'idodin da aka amince da su na duniya, an bayyana wannan ciwo mai yawa a matsayin ma'auni na jiki (BMI, nauyi [kg] da aka raba ta tsawo [m] murabba'i) na kasa da 20 ko, a cikin marasa lafiya da sarcopenia, asarar nauyi fiye da 5% a cikin watanni shida, ko asarar nauyi fiye da 2%. A halin yanzu, ba a yarda da wasu magunguna a Amurka da Turai musamman don maganin cachexia na kansa ba, wanda ke haifar da iyakancewar zaɓuɓɓukan magani.
Sharuɗɗa na baya-bayan nan suna ba da shawarar ƙananan ƙwayar olanzapine don inganta ci da nauyi a cikin marasa lafiya da ciwon daji na ci gaba sun dogara ne akan sakamakon binciken cibiyar guda ɗaya. Bugu da ƙari, yin amfani da ɗan gajeren lokaci na progesterone analogues ko glucocorticoids na iya ba da fa'idodi masu iyaka, amma akwai haɗarin mummunan sakamako masu illa (kamar amfani da progesterone da ke hade da abubuwan da suka faru na thromboembolic). Gwajin gwaji na asibiti na wasu magunguna sun kasa nuna ingancin isa don samun amincewar tsari. Kodayake anamorine (wani nau'in nau'in girma na hormone mai sakin peptides) an yarda da shi a Japan don maganin cachexia na ciwon daji, maganin kawai ya ƙaru a cikin jiki zuwa wani ɗan lokaci, bai inganta ƙarfin riko ba, kuma a ƙarshe Hukumar Abinci da Magunguna ta Amurka (FDA) ba ta amince da ita ba. Akwai buƙatar gaggawa don lafiya, inganci da jiyya da aka yi niyya don cachexia na kansa.
Matsayin haɓaka haɓaka 15 (GDF-15) shine cytokine mai haifar da damuwa wanda ke ɗaure ga glia-derived neurotrophic factor family receptor alpha-like protein (GFRAL) a cikin kwakwalwa ta baya. An gano hanyar GDF-15-GFRAL a matsayin babban mai kula da anorexia da ka'idojin nauyi, kuma yana taka rawa a cikin pathogenesis na cachexia. A cikin ƙirar dabba, GDF-15 na iya haifar da cachexia, kuma hana GDF-15 na iya rage wannan alamar. Bugu da ƙari, matakan da aka ɗauka na GDF-15 a cikin marasa lafiya na ciwon daji suna haɗuwa da raguwar nauyin jiki da ƙwayar ƙwanƙwasa, raguwar ƙarfi, da raguwar rayuwa, yana nuna darajar GDF-15 a matsayin maƙasudin warkewa.
ponsegromab (PF-06946860) wani babban zaɓi ne na ɗan adam wanda aka zaɓa na monoclonal antibody wanda ke da ikon ɗaure zuwa kewaya GDF-15, ta haka yana hana hulɗar sa tare da mai karɓar GFRAL. A cikin ƙaramin gwaji na lokaci na 1b mai buɗewa, marasa lafiya 10 da ke da cachexia na ciwon daji da haɓaka matakan GDF-15 masu haɓakawa an bi da su tare da ponsegromab kuma sun nuna haɓakar nauyi, ci, da motsa jiki, yayin da matakan GDF-15 na jini an hana su kuma abubuwan da ba su da kyau sun ragu. Bisa ga wannan, mun gudanar da gwaji na asibiti na Phase 2 don kimanta aminci da inganci na ponsegromab a cikin marasa lafiya da cachexia na ciwon daji tare da matakan GDF-15 masu girma masu girma, idan aka kwatanta da placebo, don gwada tunanin cewa GDF-15 shine farkon pathogenesis na cutar.
Binciken ya haɗa da manya marasa lafiya da cachexia da ke da alaƙa da ciwon daji (ciwon daji na huhu, ciwon daji na pancreatic, ko ciwon daji na launi) tare da kwayar cutar GDF-15 na akalla 1500 pg / ml, wani matsayi na gabas Tumor Consortium (ECOG) matsayi na dacewa na ≤3, da kuma tsawon rai na akalla watanni 4.
An ba wa marasa lafiya rajista bazuwar don karɓar 3 allurai na ponsegromab 100 mg, 200 mg, ko 400 mg, ko placebo, subcutaneously kowane mako 4 a cikin rabo na 1: 1: 1. Babban ƙarshen ƙarshen shine canji a cikin nauyin jiki dangane da asali a makonni 12. Maɓalli na ƙarshe na biyu shine canji daga asali a cikin ma'auni na cachexia na anorexia (FAACT-ACS), ƙima na aikin warkewa don cachexia anorexia. Sauran wuraren ƙarshe na biyu sun haɗa da makin cachexia alamar cutar kansa mai alaƙa, canje-canje na asali a cikin motsa jiki da maƙasudin ƙarshen tafiya ta amfani da na'urorin kiwon lafiya na dijital da za a iya sawa. An ƙayyade buƙatun lokacin lalacewa a gaba. Ƙimar aminci ta haɗa da adadin abubuwan da ba su da kyau yayin jiyya, sakamakon gwajin dakin gwaje-gwaje, alamomi masu mahimmanci, da na'urorin lantarki. Ƙarshen binciken bincike sun haɗa da sauye-sauye na asali a cikin ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar kuma ta raba ta da tsawo.
An ba da jimillar marasa lafiya 187 bazuwar don karɓar ponsegromab 100 MG (majiyyata 46), 200 MG (majinyata 46), 400 MG (majiyyata 50), ko placebo (majinyata 45). Kashi saba'in da hudu (kashi 40) na da ciwon daji na huhun mara kanana, kashi 59 (kashi 32) suna da ciwon daji na pancreatic, kuma kashi 54 (kashi 29) suna da ciwon daji na colorectal.
Bambance-bambance tsakanin 100 MG, 200 MG, da 400 MG ƙungiyoyi da placebo sun kasance 1.22 kg, 1.92 kg, da 2.81 kg, bi da bi.
Adadin yana nuna ƙarshen ƙarshen farko (canji a cikin nauyin jiki daga asali zuwa makonni 12) ga marasa lafiya da cachexia na ciwon daji a cikin ƙungiyoyin ponsegromab da placebo. Bayan daidaitawa don gasa haɗarin mutuwa da sauran abubuwan da suka faru a lokaci guda, kamar katsewar jiyya, an bincika ƙarshen ƙarshen farko ta hanyar ƙirar Emax dalla-dalla ta amfani da sakamakon mako na 12 daga binciken haɗin gwiwa na Bayesian (hagu). Hakanan an yi nazarin abubuwan ƙarshe na farko a cikin irin wannan hanya, ta yin amfani da ƙididdiga masu ƙima don ainihin magani, inda abubuwan lura bayan duk abubuwan da suka faru na lokaci-lokaci an tarwatsa su ( adadi daidai). Tazarar amincewa (an nuna a labarin
Tasirin 400 MG ponsegromab akan nauyin jiki ya kasance daidai a cikin manyan ƙungiyoyin da aka saita, gami da nau'in ciwon daji, ƙwayar jini GDF-15 matakin quartile, bayyanar cutar sankara na tushen platinum, BMI, da kumburin tsarin tushe. Canjin nauyi ya yi daidai da hana GDF-15 a makonni 12.
Zaɓin manyan ƙungiyoyin ƙungiyoyin sun dogara ne akan binciken dogon lokaci na haɗin gwiwa na Bayesian na baya-bayan nan, wanda aka gudanar bayan daidaitawa ga haɗarin haɗarin mutuwa bisa ƙididdige maƙasudin dabarun jiyya. Bai kamata a yi amfani da tazarar amincewa azaman madadin gwajin hasashe ba tare da gyare-gyare da yawa ba. BMI tana wakiltar ma'aunin jiki, CRP tana wakiltar furotin C-reactive, kuma GDF-15 tana wakiltar ma'aunin haɓaka girma 15.
A asali, yawancin marasa lafiya a cikin ƙungiyar ponsegromab 200 MG sun ba da rahoton raguwar ci; Idan aka kwatanta da placebo, marasa lafiya a cikin ponsegromab 100 MG da 400 MG sun ba da rahoton ci gaba a cikin ci abinci daga asali a makonni 12, tare da karuwa a maki FAACT-ACS na 4.12 da 4.5077, bi da bi. Babu wani muhimmin bambanci a cikin ƙimar FAACT-ACS tsakanin ƙungiyar 200 MG da ƙungiyar placebo.
Saboda ƙayyadaddun ƙayyadaddun buƙatun lokacin lalacewa da batutuwan na'urar, marasa lafiya 59 da 68, bi da bi, sun ba da bayanai kan canje-canje a cikin ayyukan motsa jiki da ƙarshen tafiya dangane da tushe. Daga cikin waɗannan marasa lafiya, idan aka kwatanta da ƙungiyar placebo, marasa lafiya a cikin ƙungiyar 400 MG suna da karuwa a cikin aikin gabaɗaya a cikin makonni 12, tare da haɓakar mintuna 72 na ayyukan motsa jiki marasa ƙarfi a kowace rana. Bugu da ƙari, ƙungiyar 400 MG kuma tana da karuwa a cikin ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar ƙwayar kuma ta lumbar a cikin mako 12.
Abubuwan da suka faru marasa kyau sun kasance 70% a cikin rukunin ponsegromab, idan aka kwatanta da 80% a cikin rukunin placebo, kuma ya faru a cikin 90% na marasa lafiya da ke karɓar tsarin maganin ciwon daji a lokaci guda. Abubuwan da ke faruwa na tashin zuciya da amai sun ragu a rukunin ponsegromab.
Lokacin aikawa: Oktoba-05-2024